Lijekovi

Globalna farmaceutska industrija oporavila se u 2024. godini, s prodajom lijekova na recept koja je porasla za 7,7%, potaknuta inovacijama, demografskim promjenama i poboljšanim pristupom zdravstvenoj skrbi na tržištima u nastajanju. Rast sve više potiču biološki lijekovi i biosimilari, uz podršku proširenja infrastrukture hladnog lanca i rastućeg udjela lansiranja novih lijekova. Ključna terapijska područja kao što su onkologija, imunologija, endokrinologija i tretmani na bazi GLP-1 receptora i dalje prednjače, uz snažnu potražnju na razvijenim i tržištima u nastajanju poput Indije. U međuvremenu, nove tehnologije poput digitalnog zdravstva, personalizirane medicine, staničnih i genskih terapija te mRNA platformi otvaraju nove mogućnosti za dugoročni rast industrije.

Međutim, sektor se suočava s velikim patentnim provalom: više od 350 milijardi američkih dolara prodaje brendiranih lijekova ugroženo je između 2025. i 2030. godine, prvenstveno kod terapija s velikom prodajom. 20 najvećih tvrtki čini otprilike 80 % te izloženosti. Iako to otvara prilike za generičke i bioslične lijekove, također vrši pritisak na tvrtke da obnove svoje razvojne cjevovode — potičući preuzimanja biotehnoloških tvrtki u kasnoj fazi razvoja i partnerstva s kineskim biotehnološkim tvrtkama, uz podršku snažnih gotovinskih rezervi.

Američke carine predstavljaju značajnu prijetnju za cijelu industriju. SAD uvozi velik dio svojih farmaceutskih proizvoda, što rezultira trgovinskim deficitom od 118 milijardi američkih dolara (HS03, 2024.), odnosno 9 % ukupnog iznosa. Carine bi smanjile marže za generičke lijekove i distributere, koji uvelike ovise o jeftinim aktivnim tvarima iz Kine i Indije. Rastući troškovi mogli bi dovesti do povlačenja s tržišta i nestašice lijekova.

Velike farmaceutske tvrtke izbjegle su carine obećanjem ulaganja u američke pogone i nižih cijena za odabrane lijekove, ali izloženost ostaje. Ako se u potpunosti primijene, carine će naštetiti maržama jer ciljaju transferne cijene, a ne troškove proizvodnje, prisiljavajući na izbor između viših carina ili veće porezne obveze u SAD-u, što potiče moguću promjenu porezne strategije.

Osim toga, nadzor nad cijenama i propisi poput IRA-e i potencijalne politike najpovoljnijeg tretmana (MFN) ograničit će buduća povećanja cijena. IRA omogućuje Medicareu pregovaranje o cijenama devet godina nakon odobrenja za male molekule i 13 godina za biološke lijekove, ciljajući vrhunsku profitabilnost. Politike najpovoljjnije nacije (MFN) mogle bi dodatno smanjiti američke cijene tako što će ih vezati za niže međunarodne referentne vrijednosti. Ova kontrola, kao i porast platformi za izravnu prodaju potrošačima, mogli bi ugroziti upravitelje farmaceutskih beneficija (PBM), ali bi u konačnici mogli smanjiti troškove lijekova za potrošače.

Sektor se vraća brzorastućem rastu

Nakon dvije godine usporene aktivnosti, globalna farmaceutska industrija vratila se rastu, potpomognuta održivim inovacijama, demografskim promjenama i poboljšanim pristupom zdravstvenoj skrbi na tržištima u nastajanju. Ovaj oporavak temelji se na urođenoj otpornosti sektora, koju podupire njegova neciklična potražnja koja služi kao zaštita od gospodarskih fluktuacija. Globalna prodaja lijekova na recept porasla je za 7,7 % u 2024. godini (Evaluate) i očekuje se da će zadržati taj zamah u nadolazećim godinama. Ovaj oporavak nije samo širok, već ga sve više oblikuju i segmenti s visokim rastom. Biološki lijekovi nastavljaju nadmašivati male molekule i čine 42 % lansiranja novih djelatnih tvari u posljednjih pet godina (u usporedbi s 39 % u prethodnom razdoblju, IQVIA). Proširenje infrastrukture hladnog lanca u zemljama u razvoju ubrzava upotrebu biosimilarnih lijekova, što dodatno potiče rast. Terapijska područja poput onkologije, imunologije i endokrinologije ostaju u središtu širenja industrije, a na njih utječu rastuće globalno opterećenje bolestima i kontinuirane inovacije.

Tretmani na bazi GLP-1 ostaju istaknuti segment, s rastućom potražnjom na razvijenim i tržištima u nastajanju, pri čemu je Indija značajan primjer zbog rastuće populacije koja živi s dijabetesom.

Tehnologija mRNA, koju su u početku pokretale cjepiva protiv bolesti COVID-19, sada se istražuje za širi raspon primjena – imunoterapija raka, rijetke bolesti i prevencija zaraznih bolesti, da spomenemo samo tri – što je pozicionira kao obećavajuću platformu za budući razvoj lijekova. Istovremeno, integracija digitalnog zdravstva, personalizirana medicina i stanične/genetske terapije otvaraju nove granice za rast, osobito na tržištima s poticajnim regulatornim okvirima i modelima nadoknade.

Patentna provalija na vidiku

Unatoč tome, industrija se suočava s velikim patentnim provalijom, pri čemu je više od 350 milijardi američkih dolara u prodaji brendiranih lijekova ugroženo između 2025. i 2030. godine (Evaluate). Val isteka patenata koncentriran je među terapijama velikog uspjeha, uključujući biološke lijekove, pri čemu 20 najvećih farmaceutskih tvrtki čini otprilike 80 % potencijalnog gubitka prihoda (BCG). Ciklus gubitka ekskluzivnosti (LoE) nosi i strateške prilike i značajne rizike. S jedne strane, otvorio je tržište proizvođačima generičkih i biosličnih lijekova koji aktivno podnose zahtjeve za ulazak na tržišta na kojima su prethodno dominirali brendirani lijekovi. S druge strane, prisilio je tvrtke da brzo obnove svoje razvojne portfelje stjecanjem biotehnološke imovine (imovine u kasnoj fazi za one koji žele brzinu), intenzivanjem aktivnosti licenciranja i provedbom strategija za gubitak ekskluzivnosti.

Velike farmaceutske tvrtke već su počele obnavljati svoje razvojne portfelje. J&J, Merck, Pfizer i BMS krajem 2024. godine imali su procijenjenih 67 milijardi američkih dolara u gotovini i već je koriste (npr. Merck je preuzeo Verona i Cidara, J&J je preuzeo Caplyta i Halda, Pfizer je preuzeo Seagen i Metsera, a BMS je preuzeo Karuna i Orbital).. Preuzimanja su se odvila usred slabe aktivnosti spajanja i preuzimanja od 2019. godine i prilično atraktivnog biotehnološkog tržišta, s obzirom na to da su mnoge tvrtke trgovale po polovici svoje vrijednosti iz 2021. godine. Štoviše, kineske biotehnološke tvrtke također se nameću kao vjerodostojni i konkurentni partneri. Stječu znanstvenu vjerodostojnost, osiguravaju regulatorna odobrenja na globalnim tržištima i zadržavaju troškovne prednosti. To se odražava u njihovoj sve većoj ulozi u globalnom licenciranju lijekova, gdje njihov udio u dogovorima od početka godine do danas u 2025. iznosi 40 %, što je nagli porast u odnosu na svega 5 % u 2020. (Evaluate).

Američke carine predstavljaju značajan rizik za sektor

Bez obzira na njihovu veličinu, američke carine predstavljat će značajan izazov za sektor, od velikih farmaceutskih tvrtki do distributera. SAD uvozi velik dio svojih farmaceutskih proizvoda iz inozemstva, stvarajući trgovinski deficit od 118 milijardi USD samo u ovom sektoru (HS03, 2024.), odnosno otprilike 9 % ukupnog trgovinskog deficita. Glavni čimbenici deficita bili su: (A) Pakirani lijekovi: čine oko 95 milijardi USD u uvozima, uglavnom lijekovi malih molekula — i brendirani i generički, iz EU, Švicarske i Indije (posebno za generičke lijekove, koji imaju manju vrijednost, ali veći obujam) i (B) Serumi i cjepiva: čine oko 110 milijardi USD uvoza i brzo rastu. To su prvenstveno biološki lijekovi i biosimilari, nabavljani iz EU, Švicarske i Singapura. Ključni sastojci za proizvodnju, kao što su hormoni, genetski materijali i prstenasti spojevi, također doprinose ovom deficitu, uglavnom uvoženi iz Irske i Singapura.

Ako se uvedu, carine će stisnuti marže proizvođača i distributera generika. Američki proizvođači generika već posluju s izuzetno tankim maržama na vrlo konkurentnom tržištu. Uvelike ovise o uvozu jeftinih sirovina i aktivnih farmaceutskih sastojaka (API) iz zemalja poput Kine i Indije. Svako povećanje tih troškova rezultirat će nižom maržom, što će potaknuti tvrtke na napuštanje takvih tržišta (što će dovesti do nestašice lijekova). S druge strane, uvoznici gotovih proizvoda borit će se da te veće troškove prebace na krajnjeg kupca, što će ili povećati cijene lijekova ili smanjiti njihovu dobit.

Caretine na generičke lijekove mogle bi također imati izražen lančani učinak na domaće distributere lijekova. Za razliku od brendiranih lijekova, koji distributerima nude vrlo ograničenu maržu, generički lijekovi se obično kupuju na veliko po niskim jediničnim cijenama, što distributerima omogućuje ostvarivanje značajnih marži kroz prodaju temeljenu na količini. Posljedično, svako povećanje troškova nabave uzrokovano carinama značajno bi erodiralo te marže.

Veliki proizvođači lijekova pošteđeni su najgorih američkih novih trgovinskih barijera. Prvog listopada stupio je na snagu carina od 100 % na brendirane lijekove. No većina velikih farmaceutskih tvrtki izbjegla je to, zahvaljujući ulaganjima od 350 milijardi dolara u američke tvornice. Tvrtke koje su proširile lokalnu proizvodnju bile su izuzete. Tvrtke bez američkih pogona morat će podnijeti najveći teret, no trgovinski sporazumi s EU-om, Japanom i drugima ublažavaju udarac.

Da se carine u potpunosti primijene, velike farmaceutske tvrtke s poznatim markama pretrpjele bi udarac unatoč svojim visokim maržama. Zakon o smanjenju poreza i poticanju zapošljavanja iz 2017. smanjio je američku stopu poreza na dobit s 35 % na 21 % i uveo povlaštenu stopu od 10,5 % na inozemni nematerijalni prihod, kao što su patenti za lijekove. To je potaknulo tvrtke poput Pfizera, AbbVieja i BMS-a da premjeste proizvodnju u jurisdikcije s niskim porezima poput Irske i Singapura, ostvaruju dobit u inozemstvu i koriste visoke transferne cijene kako bi smanjile porezne obveze u SAD-u – ponekad čak prijavljujući i domaće gubitke. Sada bi te napuhane transferne cijene mogle biti podložne carinama, koje se obračunavaju na temelju transferne cijene, a ne troška proizvodnje. To stvara kompromis: održavati visoke transferne cijene i podnositi veće carine ili ih sniziti i povećati izloženost američkim porezima. Prilagodba transfernih cijena daleko je od jednostavne jer nosi rizik od revizija od strane Porezne uprave (IRS) ili može biti nemoguća bez repatrijacije intelektualnog vlasništva i proizvodnje.

Pojačana regulacija ograničit će prijenos dobiti

Cjenovna politika američkih farmaceutskih proizvoda nalazi se na prekretnici. Reforme poput Zakona o smanjenju inflacije (IRA) i oživljavanje modela najpovoljnijeg tretmana (MFN) ugrožavaju dugogodišnju sposobnost industrije da slobodno određuje cijene. Omogućujući Medicareu pregovaranje devet godina nakon odobrenja za male molekule i 13 godina za biološke lijekove – upravo kada su lijekovi najunosniji – Zakon o smanjenju inflacije (IRA) ograničava marže u njihovom vrhuncu. Model najpovlaštenije nacije (MFN), ako se provede, vezat će američke cijene za niže međunarodne pokazatelje, pojačavajući pritisak. Suočeni s tim preprekama, proizvođači lijekova ostvaruju prihode u ranoj fazi, preusmjeravaju portfelje prema biološkim lijekovima s dužom zaštitom i ubrzavaju istraživanje i razvoj terapija s velikom nezadovoljnom potrebom ili kraćim razvojnim ciklusima. Ove promjene naglašavaju strukturno prekalibriranje, a ne prolaznu oluju.

Kako bi nadoknadile te potencijalne gubitke prihoda, velike farmaceutske tvrtke okreću se Europi. Ona je danas drugo najveće tržište za markirane lijekove, koje nudi i obujam i profitabilnost. A ta se promjena već počela događati. U Ujedinjenom Kraljevstvu cijene lijekova s robnom markom rastu jer se vlada slaže platiti više za lijekove, čime se poništavaju godine stroge kontrole i niske potrošnje na farmaceutske proizvode. Tvrtke poput Astrazenece i Novo Nordiska već prilagođavaju cijene, čime regija postaje ključna meta za kompenzaciju američkog pritiska na cijene i nadolazećih problema s patentima.

Međutim, ovaj pomak riskira pogoršanje fiskalnih i političkih napetosti diljem kontinenta. Europski zdravstveni sustavi, već opterećeni starenjem stanovništva i rastućim troškovima zdravstvene skrbi, dugo su se oslanjali na relativno pristupačan pristup novim lijekovima kao kamen temeljac svojih modela socijalne skrbi. Značajna povećanja cijena mogla bi nametnuti neodržive terete javnim zdravstvenim proračunima, prisiljavajući na teške kompromise između potrošnje na zdravstvenu skrb i drugih društvenih prioriteta.

Posljedice nadzora cijena u SAD-u nadilaze proizvođače. "Pharmacy Benefit Manageri" (PBM), poput CVS Caremarka, Express Scripta i OptumRx-a (koji predstavljaju 80 % tržišta), pregovaraju o povratima s proizvođačima lijekova u zamjenu za povoljnu poziciju na popisima lijekova za nadomjestavanje osiguranja. Te se popuste često temelje na bruto cijenama (prije bilo kakvih pregovora) umjesto na neto cijenama, što potiče proizvođače da povećaju bruto cijene kako bi ostali konkurentni tijekom pregovora o popustima. Ta su pitanja privukla povećanu pozornost regulatora. Kao odgovor na to, farmaceutske tvrtke nude popuste na platformama izravno potrošačima (Direct-To-Consumer), kao što je "Cost Plus Drugs", pa čak i na vlastitim platformama. To proizvođačima lijekova omogućuje da prodaju izravno krajnjem potrošaču, zaobilazeći sve posrednike. Ovaj model nudi niže cijene od razine grubih cijena (prije pregovora), ali kupnja nije pokrivena osiguranjem. Ova je promjena dobila na značaju povijesnim sporazumom tvrtke Pfizer da se pridruži TrumpRx-u — saveznoj platformi pokrenutoj 2026. godine — na kojoj će nuditi lijekove po sniženim cijenama.

Urednici i stručnjaci

Joe DOUAIHY